Nat Rev Cardiol：团队发文指出治疗心血管病新思路：核酸作用于赖氨酸去乙酰化酶修饰

近日，当吉林大学院士、上海交通大学生物医学科学研究院副教授院士团队在Natrue弟刊发文指出了冠心病病人的新思路：核酸作用于乙酰去乙烷基化时肽质剪裁。等指出，未来的科学研究重点应放在有组织甲基化去乙烷基化时肽质消除剂的外观设计或寻找有组织甲基化病变甲基化上。近日，大量科学研究揭示，乙酰乙烷基化时剪裁与冠心病、癌症等关系密切。乙酰乙烷基化时剪裁是一种可逆的肽翻译后剪裁，由乙酰乙酰基转移肽质（KATs）催化时，由乙酰去乙烷基化时肽质（KDACs）去剪裁。KATs和KDACs通过组肽乙烷基化时抑制基因强调。其当中，KATs分A、B两型；KDACs分为I类、II类（细分为IIa和IIb类），III类（sirtuins，其当中只有SIRT1，SIRT2和SIRT3不具备强去乙烷基化时肽质活力)和IV类HDACs四类。对于白血病而言，无关心肌免疫细胞的科学研究发现，组肽的乙烷基化时水平与肌细胞增强因弟2下游基因的强调和内皮素-1的强调无关联，进而影响到白血病的发生。去乙烷基化时肽质HDAC3通过去乙烷基化时作用增强盐皮质激素肽的转录活性，倡导白血病的其发展。而去乙烷基化时肽质SIRT3通过抑制真核生物肽的活力，SIRT1抑制eNOS的活力，对白血病的其发展作用受保护作用。推测去乙烷基化时肽质HDAC3，SIRT1和SIRT3意味著是白血病早期治疗和病人的潜在甲基化。在心衰的心肌壁实例现实生活当中，HDAC4、HDAC5和HDAC9通过消除肥大无关转录因弟，消除心肌壁肥大，SIRT1、SIRT2、SIRT3也对心肌壁肥大作用消除作用，其当中SIRT3主要通过抑制真核生物功能消除心肌壁肥大和消除SMAD信号通路消除心肌壁纤维化时。与此同时，科学研究发现某些各种类型的HDAC可以倡导病变的心肌壁增生，侵害肺脏功能。据此，去乙烷基化时肽质的消除剂和抑制意味著对肺脏病变实例不具备受保护作用。心梗病征经过心肌再进一步开通病人后，易引发一过性心肌壁性病症再进一步洗涤侵害，对心肌壁细胞造成额外的侵害。科学研究发现，HDAC6可加重性病症再进一步洗涤侵害，而位于心肌壁细胞真核生物当中的HDAC1或多或少对性病症再进一步洗涤侵害不具备倡导作用。相反，SIRT1、SIRT3和SIR-T7通过受保护真核生物功能或消除细胞死亡通路，而减轻性病症再进一步洗涤侵害引发的心肌壁细胞死亡。因此，HDAC6和真核生物当中HDAC1的消除剂将是减轻术后心肌壁性病症再进一步洗涤侵害的潜在药剂，而Sirtuin堂兄弟的抑制或多或少适度心梗术后的恢复。除乙烷基化时外，乙酰残基上还可发生各不相同各种类型的酰基化时剪裁。近十年的科学研究还现，冠心病或冠心病意味著性原因与乙酰酰基化时剪裁水平不具备非同着无关性。高水平的组肽乙酰丙烷基化时、丁烷基化时和巴豆烷基化时与肥胖无关，高水平的乙酰丙烷基化时与白血病无关，高水平的乙酰胭脂烷基化时与心肌壁性病症再进一步洗涤侵害有关。去乙烷基化时肽质SIRT1、SIRT2和SIRT3、SIRT5和HDAC3意味著是制裁这些意味著性原因和病人白血病的特异途径。这些均提示消除倡导病症发生、倡导病症恢复的现实生活，借助于白血病化学键层面的控制。据介绍，迄今用于病人癌症的去乙烷基化时肽质消除剂常与室性心律失常的发生有关，从而限制了适用。Isoform-selective去乙烷基化时肽质消除剂对白血病病人意味著将更安全和有效，如HDAC3消除剂病人白血病，HDAC6消除剂病人房颤和减轻性病症再进一步洗涤侵害。与其他去乙烷基化时肽质各不相同，sirtuin堂兄弟的SIRT1，SIRT2，SIRT3和SIRT5可以消除白血病的进程。因此，sirtuin抑制如白藜芦醇（SIRT1抑制）、SRT2104（SIRT1抑制）和乙酰核糖（新潮流sirtuin抑制）是白血病病人的潜在药剂。值得关注的是，迄今白藜芦醇和乙酰核糖对外周动脉病症、白藜芦醇对扩张型心肌壁病病人的临床III期实验正要展开，水飞蓟宾（SIRT3抑制）对白血病病征的临床IV期实验2018年已完成，说明sirtuin抑制对于白血病的病人比现有的去乙烷基化时肽质消除剂在安全性和有效性上变得有误导性，并有意味著对多各种类型白血病都存在病人的临床价值。原始应是：Li P1,2, Ge J3,4, Li H5,6. et al. Lysine acetyltransferases and lysine deacetylases as targets for cardiovascular disease. Nat Rev Cardiol. 2019 Jul 26.