Cell-Metab：有望造福糖尿病患者！一种miRNA可改善肥胖人体内的胰岛素敏感性

乳癌和肥胖症症是威胁有机体身体健康的最重要因素，全球的乳癌患儿约有4.25亿，整体而言的患病率和发病率都大幅上升。而绝大多数乳癌患儿同属2HG乳癌，其病因为甲状腺激素反抗和或甲状腺激素肠道不足。通过增高甲状腺激素敏感度或提高甲状腺激素肠道是学界学术研究的最重要同方向。

先前的学术研究早就猜测：抗炎M2由此可知线粒体会在持续正常人代谢物稳态方面有着最重要效用。M2由此可知线粒体会是线粒体会的一种活化状态，有着闭环许多组织解构和炎症回升的能力，并在持续系统甲状腺激素敏感度和单糖稳态中所关键作用关键效用。

据悉，柏克莱加州大学达拉斯分校Jerrold M. Olefsky的小组在《线粒体—代谢物》杂志上网络服务发表了文中所“MiR-690， an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages， improves insulin sensitivity in obese mice”的文章，发掘出MiR-690是一种M2耦合HG线粒体会外泌体来源的miRNA，可增高肥胖症果蝇的甲状腺激素敏感度。

通过大量的前期学术研究，学术研究工作团队显然抗炎的M2由此可知线粒体会毛虫含有能提高甲状腺激素敏感度的比较大核酸的胞外产物，即外泌体（Exos）。试验车结果说明了：M2外泌体可以加大高脂肉类（HFD）8周后的单糖和甲状腺激素抗性性，加大肥胖症抑制的甲状腺激素反抗。而在活体试验车中所中所，M2 Exos病患也加剧脂肪线粒体、肌线粒体和肝脏中所AKT丝氨酸增高，体现了Exos的甲状腺激素增敏效用。

试验车中所机制图

随后，学术研究工作团队通过试验车中所猜测，外泌体的甲状腺激素增敏效用是通过miR-690起效用，而不是其他核酸群落或者骨骼肌和蛋白质。miR-690是一种甲状腺激素敏感度比较大核酸，试验车中所说明了：抗炎的M2由此可知恶性肿瘤动物线粒体线粒体传达来得多的miR-690，而在M2 Exos病患4周的HFD喂养的肥胖症特异性果蝇的代谢物许多组织中所miR-690核素来得高。与肥胖症控制组比起，线粒体内存有miR-690仿真物的果蝇其肝脏、骨骼肌和脂肪许多组织中所甲状腺激素刺激的AKT丝氨酸水准来得高，说明了miR-690可有助于甲状腺激素讯号传导，说明了其作为甲状腺激素增敏miRNA的功能。

miR-690增高肥胖症抑制的单糖不抗性和甲状腺激素反抗

以后，为了必要性认识到miR-690的闭环效用，学术研究工作团队通过基因测序和基因功能注释，确定了miR-690的过传达可以加剧JAK/STAT和甲状腺激素讯号通路的上调，同时抑制色氨酸代谢物等通路。随后通过靶基因分析算法TargetScan Mouse 7.2鉴定了miR-690的靶基因，即Nadk。

Nadk是编码NAD+丝氨酸的基因，大量试验车中所说明了，Nadk敲除可加剧甲状腺激素讯号的来得大激活；用siRNA-Nadk转染的线粒体中所，丝氨酸AKT的水准来得高；与单独用siRNA-Nadk或miR-690 Exos处理的线粒体比起，联合用siRNA-Nadk和miR-690 Exos处理的线粒体并没有必要性增高甲状腺激素缺点，这些试验车中所结果都猜测miR-690-Nadk径向在闭环线粒体甲状腺激素讯号中所起效用。

miR-690-Nadk径向在内皮细胞线粒体甲状腺激素反应中所起效用

综上所述，学术研究人员发掘出M2耦合HG恶性肿瘤源性线粒体会（BMDM）能够肠道含miRNA的外泌体（Exo），当给予肥胖症果蝇时，可增高单糖耐量和甲状腺激素敏感度。miR-690在M2 BMDM Exo中所高度传达，并且在线粒体内和活体以外起甲状腺激素增敏剂的效用。Nadk是miR-690的似乎靶标mRNA，并且Nadk在闭环线粒体会炎症和甲状腺激素讯号传导中所起效用。这些数据都说明了miR-690可能是一种病患代谢物性病因的新HG甲状腺激素增敏分子。

原始出处：

Wei Ying， et al.， MiR-690， an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages， improves insulin sensitivity in obese mice. Cell Metabolism， 2021. DOI: https：//doi.org/10.1016/j.cmet.2020.12.019.