Alz Res Therapy：ADAM10，可预测层面减退

制约全世界老年人的痴呆症，被看来是一个举足轻重的公合计卫生问题。淀粉样前体蛋白（APP）乙烯的淀粉样原性途径导致了β-淀粉样（βA）氨基酸的形成，其在神经里面的细胞除此以外积累和涌进是AD的可能之一；这被称为AD的淀粉样假说。另一方面，由α和γ表皮蛋白酶对APP进行时的非淀粉样气态的乙烯，避开了βA的形成。临床实践里面极为需要AD的微生质；也。APP的淀粉样原性和非淀粉样原性乙烯是检查脑脊液（CSF）βA；也的典范，它与总tau（t-tau）和腺苷tau（p-tau）以及神经图片深入学术研究一起，被看来是在AD可追溯阶段确定潜在病理生理学的金标准。然而，它们并具备人群筛查所需的可扩展性。意图在血液循环里面验证上述CSF微生质；也，并通过常用激适合于的高质量模拟器在该层面取得了很大的进展。然而，在确诊和预后AD的每一次里面，各种标记质的表现意味著比实体的候选质更是好。

基于血液循环的AD微生质；也比CSF；也更是有优势，因为有几个方面，仅限于但不限于它们的非侵入性和生产成本实用性的选取辅助工具的特征。然而，尿液里面βA测量的测定方法的差异性和不一致性是制约结果解释的主要心理因素，是其临床深入学术研究方法的主要障碍。然而，最近有希望的结果表明，血液循环里面的p-tau181必须预测tau和βA的炎症，并将AD与其他神经退行性性疾病区分开来，因此反对这种体液作为AD微生质；也调查的有益相关联，旨在开发比较简单、易得和可扩展的AD选取和确诊的测试。

一些基于血液循环的AD微生质；也候选质已被描述，仅限于ADAM10，它是策划小脑里面APP非淀粉样气态乙烯的主要α表皮蛋白酶，因此对这种痴呆兼具保护特性。ADAM10有各有不同的异构体，我们已经美联社过，上皮细胞结合的粒细胞ADAM10兼具乙烯电子显微镜底质的活性，而在尿液和CSF里面注意到的可溶性异构体则从未活性。作为一种上皮细胞结合蛋白，ADAM10作为一种破损蛋白酶，在质上皮细胞上整块各有不同的底质，仅限于小脑里面的APP，从而避开了神经刺激性βA氨基酸的归因于、积累和涌进。与心理身体健康的对照组相比之下，AD病征粒细胞里面的活性ADAM10高水平被断定是上升的，而MCI和AD病征尿液里面的非活性和可溶性ADAM10高水平是上升的。这些结果与大多数调查结果图表一致，这些图表标示出与年龄匹配的对照组相比之下，AD病征胃肠道组织里面的ADAM10 mRNA、蛋白质和/或活性既有上升。显然ADAM10是策划非淀粉样蛋白转化级联的一个关键剧里面和主要的α表皮蛋白酶，

藉此，巴西Federal University of São Carlos的Maria Patrícia等人，风险评估了在生态村居于的老年人里面，经过3年的随访，其尿液高水平是否是会成为心理能力上升的预测心理因素。

这个为期3年的纵向缓冲区学术研究，合计划定了219名居于在生态村的老年人。查阅了社会制度人口学、临床、生活方式也、忧郁症状（GDS）和心理图表（Mini-Mental State Examination, MMSE; Clock Drawing test, CDT）。

ADAM10尿液高水平的测量是用夹心ELISA试剂盒进行时的。连续图表常用Wilcoxon-Mann-Whitney，分类图表常用Pearson's chi-square鉴定和Yates连贯性校正，进行时组间双给定较为。常用线性混合效应模型对MMSE评分的变化进行时了纵向深入学术研究。

他们注意到：孔径MMSE评级和ADAM10高水平与随访风险评估的MMSE评级显著之外。

当深入学术研究与时间的交互发挥作用时，经常性的MMSE评级和孔径的ADAM10尿液高水平与早先风险评估的MMSE评级取值圆形显著的分立负之外。

深入学术研究还标示出，与孔径时MMSE评级改变的策划者相比之下，ADAM10尿液高水平对早先MMSE评级上升的预测发挥作用在MMSE经常性的策划者里面似乎更是突出。

显然ADAM10在尿液里面的增加可追溯在轻度心理障碍（MCI）病征里面检查到，这里提出异议的结果意味著反对该微生质；也在经典的AD微生质；也之除此以外的补充性临床常用。

综上所述，这些结果透过了第一个直接证据，断定ADAM10尿液高水平的变化是老年人心理恶化的预测心理因素。此除此以外，这项实习可以为AD的血液循环微生质；也的学术研究带来异象，并为该层面的的发展做出作出贡献。

注解出处：Oliveira Monteiro MPA, Salheb Oliveira DSM, Manzine PR, et al. ADAM10 plasma levels predict worsening in cognition of older s: a 3-year follow-up study. Alz Res Therapy. 2021;13(1):18. doi:10.1186/s13195-020-00750-y