PNAS：首次！肠菌在克罗恩病中关键作用的分子机制

生活在人体肠胃内的乳糖在人体的代谢、免疫等方面都发挥着至关重要的依赖性，乳糖脱节会导致一系列疾伤寒的再次发生，比如克罗恩伤寒（CD）和其他形式的泌尿系统肠伤寒(IBD)等。但这些建立联系暗藏的微生物学机制仍不清楚。美国麻州医院(MGH)吉萨数据分析所(Broad Institute)和哈佛大学医学院(Harvard Medical School)的数据分析执法人员现在推断出，一种与克罗恩伤寒特别的、名为稳重排泄球菌(Ruminococcus gnus)的有机体会释放某种纤维素(或糖分子可核酸)，触发免疫反应。R.gnus电镜照片该数据分析刊发在《PNAS》上，是最早推断显现出肠胃有机体与人类疾伤寒密切关系共同点机制的数据分析之一。“这是一种独特的分子可，代表了肠胃有机体与泌尿系统疾伤寒密切关系的潜在建立联系，”第一作者Matthew Henke说道。“有机体乳糖与疾伤寒的共同点数据分析更多，”HMS的生物化学与分子可药理学教授Clardy说道，“有些特别性更为最弱，但有些很弱，但总归都是特别的。”R.gnus与CD特别大约有200万英裔患有泌尿系统肠伤寒(IBD)，包括克罗恩伤寒。吉萨框架数据分析所(Broad core institute)成员、传染伤寒和有机体小组单项协同主任Ramnik Xier的研究中心此前的明，在克罗恩伤寒的某些爆发期，R.gnus在肠胃乳糖的丰度可以从不足1%跃升至超过50%。Xier，Clardy和Henke想要通过科学实验未确定克罗恩伤寒与R.gnus密切关系的建立联系，其暗藏的微生物学机制到底是怎么回事？泌尿系统纤维素于是，数据分析团队在研究中心中都培养显现出R.gnus菌落后，对该有机体产生的所有分子可进行了鉴别，以未确定究竟存在促炎因子。他们推断出R.gnus合成并分泌具有鼠李糖硬壳和口核酸的比如说纤维素。进一步数据分析确实，该纤维素主要由三个鼠李糖三小组形成的线性硬壳和由两个三小组形成的短口核酸小组成。鼠李糖硬壳由1,2-和1,3-连接的鼠李糖三小组制成，口核酸具有与1,6-连接的末端。这个纤维素能有效诱导轴突细胞分泌炎性细胞因子（TNFα），并且TNFα分泌依赖于toll样受体4（TLR4）。揭开在结构上穿越时空后，他们查看了R.gnus的基因小组并鉴别了督导制备这种纤维素的基因。未来的实验将数据分析这些基因究竟在克罗恩伤寒发作先前过度表达。发端Henke说道:“如果我们能一个伤寒人，推断出这种纤维素的基因在伤寒情恶化先前就早就理解，那就相当有说道服力了，这也意味着这种纤维素是克罗恩伤寒发作的因素。”如果这个理论被证明是适当的，数据分析执法人员可以针对R.gnus生长或其产生这种泌尿系统纤维素的能力，开发最初治疗克罗恩伤寒和类似泌尿系统疾伤寒的法则。有机体小组的影响是国际上的，这些推断出对克罗恩伤寒以外的其它疾伤寒同样具有适用性。“现在我们早就建立了这种法则，我们可以较慢核对其他有机体，了解有机体小组促进疾伤寒的暗藏分子可机制，”Xier说道。先前的数据分析只是确实人体肠胃有机体小组变化与消化道疾伤寒状态存在共同点，但很少有数据分析探究这些共同点暗藏的分子可机制，这项数据分析是第一个数据分析有机体群与人类健康密切关系共同点暗藏的分子可机制的数据分析，也为今后的数据分析提供更为众所周知的借鉴。原始显现出处：Matthew T. Henke, Douglas J. Kenny, et al. Ruminococcus gnus, a member of the human gut microbiome associated with Crohn’s disease, produces an inflammatory polysaccharide. PNAS. Jun 2019.