肥厚型血管病 (HCM) 是所有基因变异性脑部病发中的最常见的一种，是引发心源性猝死的主要因以次。它的基本特征是血管异常略为，随着星期的推移不会引发脑部失调，并最终引发冠心病。
一篇发表在美国国家研究中心季刊( PNAS ) 上研究成果描述了一项精细的仍然深入研究结果，这项深入研究使人们对基因变异如何在细胞会关键技术水平上意味著引发HCM有了新相识，并为如何预防它包括了新视角。
在这项研究成果中的，所写断言说，迄今并未发掘出了一千多个引发HCM的基因变异。其中的大多数存在于区块肌节酶的基因中的，肌节酶是是负责管理转化成和闭环拉长和放开的血管结构设计块。大约三分之一的变异设在 β 血管微管，这是转子脑部细胞会拉长的主要酶质。大约三分之一的变异设在β血管以次，即转子脑部细胞会拉长的主要酶质。血管以及我们躯体中的的每一块四肢的拉长是由群众运动酶微管沿着肝细胞小分子单链 "负重 "的全过程转化成的，这一全过程被称之为横桥反应器。在此全过程中的，ATP 范例的化学能升华为动能，最终引发脑部拉长。
在拉长在此之前，交织在一起的质体微管小分子的一条股的躯干紧贴着肝细胞小分子。当被称之为生物系统的“光能货币”的ATP小分子与微管躯干结合时，四肢拉长开始。微管尾和附着的ATP随后与肝细胞分离出来，启动ATP的溶解，从而升华为ADP和一个腺苷碳原子。这一全过程释放成光能，将微管“锁定”为高能状态，并彻底改变微管的圆锥形，使其准备好沿着肝细胞猴子。此时，氟化物从微管中的逸成，使微管推动肝细胞并释放氟化物，这引发微管碰到下一条肝细胞单链上并拉长四肢。所有这些，涉及数百万尾微管在肝细胞上负重的必需，需要几微秒才能完成，必须以适当的反应速度发生，以维系脑部健康。
由于HCM经常成过去有β血管酶变异的疼痛身上，因此有人推论HCM变异不会引发一连串的事件真相，最终表现为对脑部本身的负面影响。这项深入研究对这一观点完成了验证试，重点放在单个变异 P710R 上，它极大地上升了排泄群众运动反应速度——微管发电机在肝细胞上负重的反应速度，而其他MYH7变异则引发了群众运动反应速度的上升。
该项旨在首要深入研究问题是知晓与疼痛脑部病发相关的变异如何在细胞会关键技术水平上彻底改变脑部功用。
该制作团队采用 CRISPR 关键技术通过将 P710R 变异弹出其中的来出版人本能诱导的多能造血会血管细胞会（负责管理脑部拉长的细胞会）。这种纯粹的、无变异的细胞会系包括了一个美妙的基准，可以与细胞会完成尤其，非常粗略地碰到P710R变异的制约。例如，深入研究制作团队过去准备测试者相近基因变异背景下与脑部病发相关的多种不同变异的制约。
深入研究执法人员表示，可以有 10 自已在这种酶质中的不具相近的基因变异，他们可能不具多种不同持续性的临床意义，因为他们线粒体的部分是多种不同的；这就是使我们带进个体的因以次。这些可帮助我们追踪基因变异的结果是什么。通过尤其多种不同变异的制约，可以开始梳理这些改变如何引发 HCM。它使我们必需仔细掩蔽细胞会如何以及为什么适应以这种方式变异，并获取数据并将其与脑部壁的总重量和中游发生的所有其他事情联系起来。
这项深入研究可追溯有数 15 年前，过去，CRISPR关键技术使深入研究执法人员必需设计成表达与脑部传染病有关的特定变异的细胞会，然后评估小分子和功用改变，以确定已在HCM疼痛身上发掘出的个别变异的细胞会制约。这些深入研究将从机制上知晓个别变异在小分子关键技术水平上如何升华为疼痛的HCM。
在该概念设计中的，一旦引入变异，深入研究制作团队对细胞会完成监测，采用牵引关键在于显微镜，这种监测可以同时掩蔽跳动的细胞会和它转化成的关键在于。他们采用光阱在小分子关键技术水平上对相近的变异酶质完成了除此以外的深入研究，在该圈套中的，当微管尾沿着微管负重时，施加光压以粗略控制嵌在珠子彼此之间的微管 "貌似 "的位置和关键在于量，从而探测微管的动关键在于反应器。该测定说明了，P710R变异上升了微管群众运动的步长和微管与肝细胞分离出来的速率。
这些掩蔽结果随后与微管发电机如何在细胞会中的电磁场以转化成关键在于的计算建模完成了尤其。结果属实了被称之为微管的 "极限级放开状态 "的闭环的起到。正如深入研究执法人员断言的那样，微管尾耗费大量星期所处极限松弛状态，指称的是它与肝细胞分解的状态下。任何彻底改变微管发电机与肝细胞结合的星期或其中心的变异或药物都不会彻底改变细胞会关键在于转化成和彻底改变转子重塑和土壤或粗壮的中游频谱事件真相。
构建预测 P710R 诱导的 SRX/DRX 切换取样对于主因拉长至关重要。
本深入研究中的发掘出P710R变异不会破坏极限放开状态。结果，在携带变异的细胞会中的，更多的微管尾与肝细胞结合，这断言了在这些细胞会中的掩蔽到的关键在于量上升。
深入研究制作团队表示，在如此尤其的多学科共同中的跨这些实验室和这些技能工作，并碰到小分子探测和计算，以及细胞会衍生的探测，使其必需完成基因工程和剖析单个变异，直接测试者特定变异如何引入引发 HCM 的改变，随后可以开始开发建模并确定下一代药物疗法。我们不只是辨识疼痛，而是可以深入研究失调的基本机制，然后在它转变成传染病在此之前在细胞会关键技术水平上解决这些问题。
参考资料：
Alison Schroer Vander Roest, Chao Liu, Makenna M. Morck, Kristina Bezold Kooiker, Gwanghyun Jung, Dan Song, Aminah Dawood, Arn Jhingran, Gaspard Pardon, Sara Ranarvaziri, Giovanni Fajardo, Mingming Zhao, Kenneth S. Campbell, Beth L. Pruitt, James A. Spudich, Kathleen M. Ruppel, Daniel Bernstein.Hypertrophic cardiomyopathy β-cardiac myosin mutation (P710R) leads to hypercontractility by disrupting super relaxed state.Proceedings of the National Academy of Sciences Jun 2021, 118 (24) e2025030118; DOI: 10.1073/pnas.2025030118
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